Οι επιστήμονες βρήκαν για τις μεταμοσχεύσεις έναν μη επεμβατικό τρόπο για να προσδιορίσουν αν ένα μεταμοσχευμένο όργανο θα απορριφθεί από τον ασθενή – ανεξάρτητα από το αν πρόκειται για νεφρό, συκώτι, πνεύμονα ή καρδιά.
Είναι η πρώτη φορά που οι βιοδείκτες δυσλειτουργίας ταυτίζονται σε πολλαπλούς τύπους μεταμοσχευμένων οργάνων και υποδηλώνει τη δυνατότητα μιας εξέτασης αίματος που θα μπορεί να διαγνώσει την πρώιμη απόρριψη σε όλα τα σενάρια μεταμόσχευσης – ένα εργαλείο που δεν υπάρχει ακόμη.
Εάν γίνουν περισσότερες έρευνες, οι πρόσφατα αναγνωρισμένοι βιοδείκτες θα μπορούσαν ακόμη και να χρησιμοποιηθούν για τη διαφοροποίηση μεταξύ διαφόρων τύπων απόρριψης οργάνων, συμπεριλαμβανομένων των προβλημάτων του ανοσοποιητικού συστήματος, της ανεπαρκούς παροχής αίματος ή των δυσπροσαρμοστικών επισκευών.
Το άρθρο συνεχίζεται παρακάτω
Η επιβίωση ενός μοσχεύματος διαφέρει μεταξύ των οργάνων, με μακροπρόθεσμο ποσοστό επιτυχίας 59% για τους πνεύμονες, 80% για το ήπαρ, 82% για το νεφρό και 73% για την καρδιά. Η απόρριψη μπορεί να εμφανιστεί ανά πάσα στιγμή μετά την επέμβαση, ακόμη και χρόνια αργότερα, δημιουργώντας μια δια βίου απειλή για τους ασθενείς.
Συνήθως, οι γιατροί υποψιάζονται απόρριψη του μοσχεύματος όταν υπάρχουν ενδείξεις ότι το εν λόγω όργανο δεν λειτουργεί με πλήρη δυναμικότητα. Αλλά μερικές φορές, οι ασθενείς μπορεί να μην εμφανίζουν συμπτώματα πριν από την εμφάνιση της αποτυχίας και η επεμβατική βιοψία είναι ο μόνος τρόπος για να διαπιστωθεί με βεβαιότητα τι συμβαίνει.
Τα τελευταία χρόνια, διάφορες μελέτες έχουν διερευνήσει κατά πόσον υπάρχουν σημάδια απόρριψης οργάνων που ρέουν μέσω του αίματος ή των ούρων ενός ασθενούς και στα οποία μπορεί να έχει πρόσβαση κανείς πιο εύκολα από ό,τι μέσω χειρουργικής επέμβασης. Όμως οι πιθανοί βιοδείκτες που έχουν εντοπιστεί δεν έχουν ακόμη εφαρμοστεί στην κλινική πρακτική και δεν προβλέπουν όλες τις απορρίψεις οργάνων, συνήθως μόνο έναν τύπο.
Η παρούσα μελέτη είναι μια μετα-ανάλυση που προσπαθεί να γεφυρώσει αυτό το κενό. Οι συγγραφείς της, με επικεφαλής τον στατιστικολόγο Harry Robertson από το Πανεπιστήμιο του Σίδνεϊ, ανέλυσαν 54 σύνολα δεδομένων, συμπεριλαμβανομένων 40 μελετών μεταμόσχευσης νεφρού, 5 πνευμόνων, 5 ήπατος και 4 καρδιάς.
Συγκρίνοντας μεμονωμένα δείγματα αίματος ασθενών με τις βιοψίες τους, η ομάδα εντόπισε 158 γονίδια που εκφράζονταν διαφορετικά και στα τέσσερα όργανα κατά τη διάρκεια περιπτώσεων απόρριψης. Αυτό είναι σχεδόν 20 φορές υψηλότερο από αυτό που αναμενόταν από την τύχη.
«Αυτή η ανακάλυψη είναι καθοριστικής σημασίας, καθώς μας επιτρέπει να αναπτύξουμε στρατηγικές για τη βελτίωση των ποσοστών επιτυχίας όλων των μεταμοσχεύσεων», εξηγεί ο Robertson.
Ορισμένοι από αυτούς τους κοινούς βιοδείκτες εμπλέκονται στην έκκριση πρωτεϊνών που διεγείρουν τα λευκά αιμοσφαίρια, ενζύμων που προκαλούν κυτταρικό θάνατο, υποδοχέων στα κύτταρα που επιτρέπουν την είσοδο και την έξοδο υλικών και κυττάρων του μυελού των οστών που εμπλέκονται στην ανοσολογική απόκριση.
Ο Robertson και η ομάδα του υποστηρίζουν ότι τα ευρήματά τους καταδεικνύουν έναν «ενοποιητικό παν-οργανικό μοριακό δείκτη». Η μέθοδός τους «ξεπέρασε με συνέπεια» άλλα μοντέλα που είναι ειδικά για συγκεκριμένα όργανα και τα οποία επί του παρόντος τροποποιούνται για κλινική χρήση.
Παρ’ όλα αυτά, μένει να δούμε αν η μέθοδος του Robertson και της ομάδας του ισχύει για μεταμοσχεύσεις παγκρέατος, στομάχου ή εντέρου.
Η ομάδα δημιούργησε έναν διαδραστικό ιστότοπο που επιτρέπει σε επιστήμονες σε όλο τον κόσμο να συγκρίνουν πιθανούς βιοδείκτες απόρριψης μεταμοσχεύματος με άλλες μεθόδους, παρέχοντας μια αναγκαία τυποποιημένη αξιολόγηση.
«Αυτός ο άτλαντας οδήγησε στην ανάπτυξη μιας απόδειξης αρχής για μια καθολική εξέταση αίματος που μπορεί να προβλέψει την πιθανότητα απόρριψης μοσχεύματος πριν αυτή συμβεί», λέει ο Robertson, “θέτοντας ενδεχομένως ένα νέο πρότυπο στην ιατρική ακριβείας και βελτιώνοντας τα αποτελέσματα για τους λήπτες μοσχευμάτων παγκοσμίως”.
Από το 1989, το 1ετές ποσοστό επιβίωσης για τις μεταμοσχεύσεις νεφρού, το πιο συνηθισμένο από τα μεταμοσχεύματα οργάνων, έχει βελτιωθεί σημαντικά, αλλά τα ποσοστά μακροχρόνιας επιβίωσης έχουν μείνει στάσιμα συγκριτικά.
Μέρος του προβλήματος είναι ότι οι γιατροί δεν έχουν ακόμη έναν τρόπο να εκτιμήσουν με σιγουριά και ευκολία τις πρώτες ημέρες της απόρριψης του οργάνου, όταν η φαρμακευτική παρέμβαση θα μπορούσε να βοηθήσει στην ανακούφιση των προβλημάτων πριν επέλθει η ολική αποτυχία και απαιτηθεί νέα μεταμόσχευση.
«Έχω παρατηρήσει ότι πολλοί από τους ασθενείς μου αισθάνονται συνεχές άγχος – δεν γνωρίζουν αν ο οργανισμός τους απορρίπτει το μεταμοσχευμένο όργανο ή όχι», εξήγησε ο νεφρολόγος μεταμοσχεύσεων Northwestern Medicine, Lorenzo Gallon, ο οποίος μελετά τρόπους για την ανίχνευση της πρώιμης απόρριψης, το 2023.
«Μπορεί να περίμεναν χρόνια για ένα μόσχευμα και στη συνέχεια να έλαβαν τελικά ένα από ένα αγαπημένο τους πρόσωπο ή από έναν αποθανόντα δότη. Στη συνέχεια, περνούν το υπόλοιπο της ζωής τους ανησυχώντας για την υγεία αυτού του οργάνου».
Μια αξιόπιστη εξέταση αίματος για την παρακολούθηση των απορρίψεων των μοσχευμάτων θα μπορούσε να το αλλάξει αυτό προς το καλύτερο.
Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο Nature Medicine.