Δυσανεξία στη γλουτένη: Επιστήμονες βρήκαν σε ποιο σημείο του οργανισμού ξεκινά

Τι είναι η δυσανεξία στη γλουτένη; Για περίπου έναν στους εκατό ανθρώπους, τα τρόφιμα που περιέχουν ακόμη και τις μικρότερες ποσότητες γλουτένης μπορούν να προκαλέσουν πόνο στο έντερο.

Ενώ ένα ντόμινο ανοσολογικών αντιδράσεων μπορεί να εντοπιστεί στις γενετικές τους ρίζες, εμπλέκονται επίσης διάφοροι παράγοντες που συμβάλλουν, καθιστώντας δύσκολη τη χαρτογράφηση της ακριβούς αλυσίδας γεγονότων που προκαλεί την εμφάνιση μιας αντίδρασης στη γλουτένη.

Χρησιμοποιώντας διαγονιδιακά ποντίκια, μια διεθνής ομάδα με επικεφαλής επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο McMaster στον Καναδά εντόπισε έναν κρίσιμο ρόλο που διαδραματίζουν τα ίδια τα κύτταρα που αποτελούν την επένδυση του εντέρου, περιγράφοντας ένα σημαντικό σκαλοπάτι που θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες θεραπείες.

Η κοιλιοκάκη είναι στην ουσία μια αυτοάνοση διαταραχή που πυροδοτείται από την παρουσία μιας ομάδας δομικών πρωτεϊνών που είναι γνωστές ως γλουτένη στο έντερο. Αυτό προκαλεί δυσανεξία στη γλουτένη.

Η κατανάλωση σχεδόν οτιδήποτε παρασκευάζεται με σιτάρι, κριθάρι ή σίκαλη – δηλαδή τα περισσότερα αρτοσκευάσματα, ψωμιά και ζυμαρικά – θέτει τα άτομα με την πάθηση σε κίνδυνο φουσκώματος, πόνου, διάρροιας, δυσκοιλιότητας και μερικές φορές παλινδρόμησης και εμετού.

Επί του παρόντος, ο μόνος τρόπος για να αποφύγετε τα συμπτώματα που δημιουργεί η δυσανεξία στη γλουτένη είναι να αποφύγετε τα τρόφιμα που τα προκαλούν.

«Ο μόνος τρόπος με τον οποίο μπορούμε να θεραπεύσουμε την κοιλιοκάκη σήμερα είναι η πλήρης εξάλειψη της γλουτένης από τη διατροφή», λέει η γαστρεντερολόγος του McMasters Elena Verdu. «Αυτό είναι δύσκολο να γίνει και οι ειδικοί συμφωνούν ότι η δίαιτα χωρίς γλουτένη δεν επαρκεί».

Περίπου το 90 τοις εκατό των ατόμων που διαγιγνώσκονται με την πάθηση φέρουν ένα ζεύγος γονιδίων που κωδικοποιούν μια πρωτεΐνη που ονομάζεται HLA-DQ2.5. Από το υπόλοιπο 10 τοις εκατό, οι περισσότεροι έχουν μια παρόμοια πρωτεΐνη που ονομάζεται HLA-DQ8.

Όπως και άλλα είδη πρωτεϊνών «HLA» (ή αντιγόνου ανθρώπινων λευκοκυττάρων), οι πρωτεΐνες κρατούν κομμάτια πεσμένων εισβολέων ψηλά σαν μακάβρια τρόπαια σε μια κατηγορία ανοσοποιητικών κυττάρων, προειδοποιώντας άλλους αμυντικούς ιστούς να είναι σε επιφυλακή.

Στη συγκεκριμένη περίπτωση των HLA-DQ2.5 και HLA-DQ8, οι πρωτεΐνες έχουν διαμορφωθεί έτσι ώστε να κρατούν κομμάτια πεπτιδίου γλουτένης που είναι ανθεκτικά στην πέψη, δίνοντας εντολή στα δολοφονικά Τ κύτταρα να ξεκινήσουν το κυνήγι.

Δυστυχώς, αυτές οι οδηγίες δεν είναι και οι πιο σαφείς στη διάκριση μεταξύ μιας απειλής και υλικών που μοιάζουν με παρόμοια υλικά στο σώμα μας, πράγμα που σημαίνει ότι όσοι έχουν τα γονίδια αυτά κινδυνεύουν από μια ποικιλία αυτοάνοσων παθήσεων.

Ωστόσο, δεν θα αναπτύξουν όλοι όσοι εκφράζουν είτε το HLA-DQ2.5 είτε το HLA-DQ8 μια ανοσολογική διαταραχή όπως η κοιλιοκάκη. Για να συμβεί αυτό, αυτά τα σκισμένα κομμάτια γλουτένης πρέπει πρώτα να μεταφερθούν μέσω του εντερικού τοιχώματος από ένα ένζυμο μεταφοράς που συνδέεται με το πεπτίδιο και το μεταβάλλει με τρόπους που το καθιστούν ακόμη πιο αναγνωρίσιμο.

Τα κύτταρα του εντερικού τοιχώματος είναι υπεύθυνα για την απελευθέρωση αυτού του ενζύμου μεταφοράς στο έντερο, οπότε έχουν σαφώς κρίσιμο ρόλο στα πρώιμα στάδια της νόσου. Είναι επίσης γνωστό ότι εκφράζουν την οικογένεια πρωτεϊνών στην οποία ανήκουν τα HLA-DQ2.5 και HLA-DQ8, τα οποία συνήθως ρυθμίζονται από φλεγμονώδεις αντιδράσεις στο έντερο.

Αυτό που δεν έχει αποσαφηνιστεί είναι το πώς αυτό το στάδιο για τα άτομα με κοιλιοκάκη λειτουργεί στην πραγματικότητα στο πλαίσιο της ίδιας της παθολογίας.

Για να επικεντρωθεί σε αυτόν τον σημαντικό κρίκο της αλυσίδας, η ερευνητική ομάδα επανεξέτασε την έκφραση του μείζονος ανοσοποιητικού συμπλέγματος στα κύτταρα που επενδύουν το έντερο ανθρώπων με θεραπευμένη και μη θεραπευμένη κοιλιοκάκη, καθώς και σε ποντίκια με τα ανθρώπινα γονίδια για το HLA-DQ2.5.

Στη συνέχεια, δημιούργησαν λειτουργικά ζωντανά μοντέλα του εντέρου, τα λεγόμενα οργανοειδή, χρησιμοποιώντας τα εντερικά κύτταρα των ποντικιών, προκειμένου να μελετήσουν από κοντά την έκφραση των ανοσοποιητικών πρωτεϊνών τους, υποβάλλοντάς τα σε φλεγμονώδεις εκλυτικούς παράγοντες καθώς και σε προπεπλεγμένη και άθικτη γλουτένη.

«Αυτό μας επέτρεψε να περιορίσουμε τη συγκεκριμένη αιτία και το αποτέλεσμα και να αποδείξουμε επακριβώς αν και πώς λαμβάνει χώρα η αντίδραση», λέει ο βιοϊατρικός μηχανικός Tohid Didar του McMasters.

Από αυτό έγινε φανερό ότι τα κύτταρα που επενδύουν το έντερο δεν ήταν απλώς παθητικοί θεατές που υπέστησαν παράπλευρες απώλειες σε μια λανθασμένη προσπάθεια να απαλλαγεί ο οργανισμός από τη γλουτένη – ήταν βασικοί παράγοντες, παρουσιάζοντας ένα συνονθύλευμα θραυσμάτων γλουτένης που διασπάστηκαν από τα βακτήρια του εντέρου και μεταφέροντας ένζυμα στα ειδικά για τη γλουτένη ανοσοποιητικά κύτταρα από πρώτο χέρι.

Η γνώση των τύπων των εμπλεκόμενων ιστών και η ενίσχυση τους από την παρουσία φλεγμονωδών μικροβίων δίνει στους ερευνητές έναν νέο κατάλογο στόχων για μελλοντικές θεραπείες, επιτρέποντας ενδεχομένως σε εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως να απολαύσουν ένα ή δύο γλυκά γεμάτα γλουτένη χωρίς τον κίνδυνο δυσφορίας.