Οι ερευνητές κατάφεραν να πείσουν τα ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του μαστού να μετατραπούν σε λιποκύτταρα σε μια νέα μελέτη. Για να επιτύχουν αυτό το κατόρθωμα, η ομάδα εκμεταλλεύτηκε ένα περίεργο μονοπάτι που διαθέτουν τα καρκινικά κύτταρα που κάνουν μετάσταση- τα αποτελέσματά τους είναι μόνο ένα πρώτο βήμα, αλλά πρόκειται για μια πραγματικά πολλά υποσχόμενη προσέγγιση.
Όταν κόβετε το δάχτυλό σας, ή όταν ένα έμβρυο αναπτύσσει όργανα, τα κύτταρα του επιθηλίου αρχίζουν να μοιάζουν λιγότερο με τον εαυτό τους και να γίνονται πιο «ρευστά» – μετατρέπονται σε έναν τύπο βλαστικών κυττάρων που ονομάζεται μεσέγχυμα και στη συνέχεια ανασχηματίζονται σε όποια κύτταρα χρειάζεται το σώμα.
Αυτή η διαδικασία ονομάζεται επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση (EMT) και είναι γνωστό εδώ και καιρό ότι ο καρκίνος μπορεί να χρησιμοποιήσει τόσο αυτή όσο και την αντίθετη οδό που ονομάζεται ΜΕΤ (μετάβαση από μεσεγχυματικό σε επιθηλιακό), για να εξαπλωθεί σε όλο το σώμα και να κάνει μεταστάσεις.
Το άρθρο συνεχίζεται παρακάτω
Οι ερευνητές πήραν ποντίκια στα οποία είχε εμφυτευτεί μια επιθετική μορφή ανθρώπινου καρκίνου του μαστού και τους χορήγησαν τόσο ένα διαβητικό φάρμακο που ονομάζεται ροσιγλιταζόνη όσο και μια θεραπεία για τον καρκίνο που ονομάζεται trametinib.
Χάρη σε αυτά τα φάρμακα, όταν τα καρκινικά κύτταρα χρησιμοποιούσαν ένα από τα προαναφερθέντα μονοπάτια μετάβασης, αντί να εξαπλωθούν, μετατράπηκαν από καρκινικά σε λιποκύτταρα – μια διαδικασία που ονομάζεται αδιπογένεση.
«Τα μοντέλα που χρησιμοποιήθηκαν σε αυτή τη μελέτη επέτρεψαν την αξιολόγηση της διάχυσης της αδιπογένεσης των καρκινικών κυττάρων στο άμεσο περιβάλλον του όγκου», έγραψε η ομάδα στην εργασία της, η οποία δημοσιεύθηκε τον Ιανουάριο του 2019.
«Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι σε ένα σχετικό με τους ασθενείς περιβάλλον η συνδυασμένη θεραπεία με ροσιγλιταζόνη και trametinib στοχεύει ειδικά τα καρκινικά κύτταρα με αυξημένη πλαστικότητα και επάγει την αδιπογέννησή τους».
Αν και δεν μετατράπηκαν όλα τα καρκινικά κύτταρα σε λιποκύτταρα, αυτά που υπέστησαν λιπογένεση δεν άλλαξαν πίσω.
«Τα καρκινικά κύτταρα του μαστού που υπέστησαν EMT όχι μόνο διαφοροποιήθηκαν σε λιποκύτταρα, αλλά και σταμάτησαν εντελώς τον πολλαπλασιασμό», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Gerhard Christofori, βιοχημικός στο Πανεπιστήμιο της Βασιλείας, στην Ελβετία.
«Απ’ όσο μπορούμε να πούμε από πειράματα μακροχρόνιας καλλιέργειας, τα καρκινικά κύτταρα που μετατράπηκαν σε λιποκύτταρα παραμένουν λιποκύτταρα και δεν επανέρχονται σε καρκινικά κύτταρα του μαστού».
Πώς λειτουργεί λοιπόν αυτό; Λοιπόν, ως φάρμακο το trametinib αφενός αυξάνει τη διαδικασία μετάβασης των κυττάρων – όπως τα καρκινικά κύτταρα που μετατρέπονται σε βλαστικά κύτταρα – και αφετέρου αυξάνει τη μετατροπή αυτών των βλαστικών κυττάρων σε λιποκύτταρα.
Η ροσιγλιταζόνη ήταν λιγότερο σημαντική, αλλά σε συνδυασμό με την trametinib, βοήθησε επίσης τα βλαστικά κύτταρα να μετατραπούν σε λιποκύτταρα.
«Η θεραπεία λιπογενούς διαφοροποίησης με συνδυασμό ροσιγλιταζόνης και [trametinib] αναστέλλει αποτελεσματικά την εισβολή, τη διασπορά και τον σχηματισμό μεταστάσεων των καρκινικών κυττάρων σε διάφορα προκλινικά μοντέλα ποντικιών με καρκίνο του μαστού», έγραψε η ομάδα.
189942 καρκινικά κύτταρα σε λιποκύτταρα
(Τμήμα Βιοϊατρικής, Πανεπιστήμιο της Βασιλείας)
Η παραπάνω εικόνα δείχνει αυτή τη διαδικασία, με τα καρκινικά κύτταρα να έχουν επισημανθεί με μια πράσινη φθορίζουσα πρωτεΐνη και το φυσιολογικό κόκκινο λιποκύτταρο στα αριστερά. Τα καρκινικά-μετατρεπόμενα σε λιποκύτταρα εμφανίζονται ως καφέ (στα δεξιά) επειδή το κόκκινο των λιποκυττάρων συνδυάζεται με το πράσινο της πρωτεΐνης καρκινικών κυττάρων που φέρει την ετικέτα.
Το συναρπαστικό είναι ότι αυτά τα δύο φάρμακα έχουν ήδη εγκριθεί από τον FDA, οπότε θα πρέπει να είναι ευκολότερο να μπει αυτό το είδος θεραπείας σε κλινικές δοκιμές για πραγματικούς ανθρώπους.
Αυτό είναι συναρπαστικό ακόμη και παρά το γεγονός ότι γνωρίζουμε ότι πολλές θεραπείες που δοκιμάζονται σε ποντίκια δεν φτάνουν στην πραγματικότητα στο στάδιο των κλινικών δοκιμών ή αποτυγχάνουν. Το γεγονός ότι αυτό λειτούργησε σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα δίνει λίγη επιπλέον ελπίδα.
Εν τω μεταξύ, η ομάδα διερευνά αν αυτή η θεραπεία θα λειτουργούσε σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία και αν θα μπορούσε να εφαρμοστεί και σε άλλους τύπους καρκίνου.
«Στο μέλλον, αυτή η καινοτόμος θεραπευτική προσέγγιση θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με τη συμβατική χημειοθεραπεία για την καταστολή τόσο της ανάπτυξης του πρωτογενούς όγκου όσο και του σχηματισμού θανατηφόρων μεταστάσεων», εξήγησε ο Christofori στην Press Association.
«Η κλινική αξιολόγηση της κατασταλτικής επίδρασης της θεραπείας στην πειραματική μετάσταση του καρκίνου του μαστού και, επομένως, των δυνατοτήτων της στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού σταδίου IV θα απαιτήσει επικουρικούς συνδυασμούς με χημειοθεραπεία σε προχωρημένα προκλινικά μοντέλα», έγραψε η ομάδα.
«Δεδομένου ότι χρησιμοποιήσαμε φάρμακα εγκεκριμένα από τον FDA για τη μελέτη της προκλινικής επίδρασης της θεραπείας, μια κλινική μετάφραση μπορεί να είναι δυνατή».
Η έρευνα έχει δημοσιευθεί στο περιοδικό Cancer Cell.