Το λευκό θα μπορούσε να είναι το νέο μπεζ σε ό,τι αφορά τα λιποκύτταρα, μετά την ανακάλυψη ενός “διακόπτη” που διατηρεί τις λειτουργίες του λιπώδους ιστού σε ποντίκια, μετατρέποντάς τον από λιποσυλλέκτη σε όργανο καύσης θερμίδων. Ο ιατρός επιστήμονας Μπράιαν Φέλντμαν και ο μοριακός βιολόγος Λιάνγκ Λι από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο διεξήγαγαν μια σειρά πειραμάτων σε καλλιέργειες ανθρώπινων κυττάρων και ποντικιών που είχαν κατασκευαστεί με διακόπτη για ένα γονίδιο, για το οποίο υπέθεσαν ότι ρυθμίζει τη διατήρηση του λίπους μας.
Στερώντας από τα ποντίκια τον μεταγραφικό παράγοντα Klf15, οι ερευνητές κατάφεραν να μετατρέψουν την ταυτότητα του λευκού λιπώδους ιστού “βαθιάς αποθήκευσης” (WAT) σε μια πιο παροδική, θερμορυθμιστική μορφή που ονομάζεται καφέ λιπώδης ιστός (BAT).
Οι λιπώδεις ιστοί τυπικά διακρίνονται σε δύο ποικιλίες στα θηλαστικά. Το λευκό λίπος είναι σαν ένας χώρος μακροπρόθεσμης αποταμίευσης θερμίδων, που κλειδώνει τα λιπίδια κάτω από το δέρμα μας και γύρω από τα μαλακά εσωτερικά μας όργανα.
Το άρθρο συνεχίζεται παρακάτω
Το καφέ λίπος, από την άλλη πλευρά, είναι σκουρόχρωμο από έναν μεγάλο αριθμό κυτταρικών “γεννητριών” ενέργειας που είναι έτοιμες να κάψουν τα αποθέματα καυσίμων τους σε μια στιγμή. Σπανιότατο στους ενήλικες ανθρώπους, αλλά τα θηλαστικά που πέφτουν σε χειμερία νάρκη έχουν σημαντικές ποσότητες ΒΑΤ για να διατηρούν το σώμα τους στον ύπνο ζεστό.
Για το μεγαλύτερο μέρος της εξελικτικής μας ιστορίας αυτή η ισορροπία μεταξύ WAT και BAT μας εξυπηρέτησε καλά. Τα ώριμα μέλη του είδους μας διατηρούνται ζεστά χρησιμοποιώντας το λίπος ως καύσιμο για την κίνηση, ενώ τα ακίνητα νεογέννητα επωφελούνται από μια πιο παθητική μορφή ρύθμισης της θερμοκρασίας.
Φυσικά, σε περιβάλλοντα όπου τα διαιτητικά λίπη είναι άφθονα και η κινητικότητα περιορισμένη, είναι πολύ εύκολο να οδηγήσουμε την αφθονία αχρησιμοποίητων θερμίδων σε αποθήκευση στο σώμα μας ως λευκό λίπος, συχνά εις βάρος της υγείας μας.
Η φύση δεν έχει καταστήσει εύκολη την ανάκτηση αυτών των λιπών μόλις αποθηκευτούν, εμπνέοντας τους ερευνητές να αναζητήσουν τρόπους εναλλαγής των τύπων λιπώδους ιστού.
“Για τους περισσότερους από εμάς, το λευκό λίπος δεν είναι σπάνιο και είμαστε ευτυχείς αν μπορούμε να αποχωριστούμε κάποιο από αυτό”, λέει ο Feldman.
Με τις προηγούμενες έρευνες του Feldman να υποδηλώνουν το ρόλο του Klf15 στο μεταβολισμό του λίπους, αποφάσισε να ψάξει βαθύτερα και να προσδιορίσει τις συγκεκριμένες λειτουργίες του.
Το πρώτο μεγάλο στοιχείο προέκυψε από αναλύσεις που συνέκριναν τις ποσότητες του Klf15 μεταξύ των διαφόρων ειδών λιπώδους ιστού. Ο μεταγραφικός παράγοντας ήταν σχετικά άφθονος στα λευκά κύτταρα, γεγονός που ώθησε τους Feldman και Li να αναρωτηθούν τι θα μπορούσε να συμβεί αν στερούσαν τους ιστούς από την πρωτεΐνη.
Γνωρίζοντας ότι η ισοπροτερενόλη διεγείρει τον καφέ ιστό για την παραγωγή θερμότητας, το ζεύγος χορήγησε δόσεις της ένωσης σε καλλιέργειες ανθρώπινου WAT και σε ποντίκια άγριου τύπου. Τα σημάδια ήταν ξεκάθαρα ότι υπήρχε σχέση μεταξύ της ενεργοποίησης του καφέ λίπους και των επιπέδων του Klf15, ενώ η έρευνα που ακολούθησε αποκάλυψε ότι ένας αδρενεργικός υποδοχέας που ονομάζεται Adrb1 ήταν ο κρίσιμος σύνδεσμος.
Ένας συναφής υποδοχέας που ονομάζεται Adrb3 ήταν ήδη γνωστός στους ερευνητές, με μελέτες σε ζώα να δημιουργούν ελπίδες ότι η διέγερσή του θα μπορούσε να ενθαρρύνει τα λευκά λιποκύτταρα να αλλάξουν ταυτότητα και να γίνουν πιο καφέ, καθιστώντας λίγο πιο εύκολη την αποβολή των αποθεμάτων τους.
Οι κλινικές δοκιμές διερευνούν κατά πόσον οι αγωνιστές Adrb3 βελτιώνουν τη μεταβολική υγεία στον άνθρωπο, αν και με βάση τα ευρήματα ότι ο υποδοχέας δεν είναι ανιχνεύσιμος στο ανθρώπινο WAT, ο Feldman είναι αισιόδοξος ότι ο Adrb1 θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως πιο κατάλληλος θεραπευτικός στόχος.
Σε μια ύστατη δοκιμή, ποντίκια με ένα είδος εναλλαγής του γονιδίου Klf15 διαπιστώθηκε ότι αυξάνουν την έκφραση του Adrb1, καθιστώντας τον λευκό λιπώδη ιστό πιο “μπεζ”.
Η εύρεση ενός τρόπου να δημιουργηθεί μια παρόμοια αντίδραση στους ανθρώπους με τη χρήση φαρμακευτικών ουσιών θα μπορούσε να βοηθήσει να ξεπεραστούν τα εμπόδια που αντιμετωπίζουν πολλοί στο να διασπάσουν τα αποθέματα λίπους τους, χωρίς τις παρενέργειες που συνοδεύουν πολλές άλλες προσεγγίσεις.
“Πολλοί άνθρωποι πίστευαν ότι αυτό δεν ήταν εφικτό”, λέει ο Φέλντμαν. “Δείξαμε όχι μόνο ότι αυτή η προσέγγιση λειτουργεί για να μετατρέψει αυτά τα λευκά λιποκύτταρα σε μπεζ, αλλά και ότι ο πήχης για να γίνει κάτι τέτοιο δεν είναι τόσο υψηλός όσο νομίζαμε”.