Μια πρωτοποριακή μελέτη που δημοσιεύθηκε τον Μάρτιο του 2023 έριξε νέο φως στη σύνθετη σχέση μεταξύ της ποσότητας καφεΐνης που κυκλοφορεί στο αίμα ενός ατόμου και της ευαισθησίας του σε αύξηση του σωματικού λίπους και διαβήτη τύπου 2. Η έρευνα αυτή, βασισμένη σε εξελιγμένες γενετικές αναλύσεις, παρέχει μια πιο άμεση αιτιώδη σύνδεση από ό,τι προηγούμενες παρατηρητικές μελέτες. Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι τα φυσικά υψηλότερα επίπεδα καφεΐνης συνδέονται με ευεργετικά μεταβολικά προφίλ, συγκεκριμένα χαμηλότερο δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) και μειωμένο συνολικό σωματικό λίπος, το οποίο με τη σειρά του συμβάλλει στη μείωση του κινδύνου ανάπτυξης διαβήτη τύπου 2.
Η μελέτη, που διεξήχθη από μια διεθνή ομάδα ερευνητών από το Ινστιτούτο Karolinska, το Πανεπιστήμιο του Μπρίστολ και το Imperial College London, χρησιμοποίησε μια ισχυρή επιδημιολογική τεχνική γνωστή ως Mendelian randomization. Αυτή η μέθοδος αξιοποιεί τις γενετικές παραλλαγές ως «φυσικά πειράματα» για να συμπεράνει αιτιώδεις σχέσεις μεταξύ μιας έκθεσης (όπως η συγκέντρωση καφεΐνης) και ενός αποτελέσματος (όπως το σωματικό λίπος ή ο κίνδυνος διαβήτη), ελαχιστοποιώντας τους συγχυτικούς παράγοντες που συχνά μαστίζουν τις παραδοσιακές παρατηρητικές μελέτες.
Ο πυρήνας αυτής της προσέγγισης βρίσκεται σε δύο συγκεκριμένες γενετικές παραλλαγές, που βρίσκονται μέσα ή κοντά στα γονίδια *CYP1A2* και *AHR*. Αυτά τα γονίδια είναι ζωτικής σημασίας για τον τρόπο με τον οποίο ο οργανισμός μεταβολίζει την καφεΐνη. Τα άτομα που φέρουν ορισμένες παραλλαγές σε αυτά τα γονίδια επεξεργάζονται την καφεΐνη πιο αργά, πράγμα που σημαίνει ότι για μια δεδομένη πρόσληψη καφεΐνης, διατηρούν υψηλότερα επίπεδα του διεγερτικού στο αίμα τους για μεγαλύτερα χρονικά διαστήματα. Με τον εντοπισμό ατόμων με αυτές τις γενετικές προδιαθέσεις για υψηλότερες συγκεντρώσεις καφεΐνης στο πλάσμα, οι ερευνητές μπόρεσαν στη συνέχεια να εξετάσουν πώς αυτά τα φυσικά υψηλότερα επίπεδα συσχετίζονταν με τα αποτελέσματα για την υγεία, χωρίς την προκατάληψη που εισάγεται από την αυτοαναφερόμενη κατανάλωση καφεΐνης ή άλλους παράγοντες του τρόπου ζωής.
Το άρθρο συνεχίζεται παρακάτω
Αναλύοντας δεδομένα από σχεδόν 10.000 συμμετέχοντες, η μελέτη αποκάλυψε ένα συναρπαστικό μοτίβο: όσοι είχαν γενετικά προβλεπόμενα υψηλότερα επίπεδα καφεΐνης στο πλάσμα παρουσίαζαν σταθερά χαμηλότερο ΔΜΣ και μειωμένο ποσοστό συνολικού σωματικού λίπους. Ακόμα πιο αξιοσημείωτο είναι το γεγονός ότι αυτές οι υψηλότερες συγκεντρώσεις καφεΐνης συσχετίζονταν επίσης σημαντικά με χαμηλότερο κίνδυνο διαβήτη τύπου 2. Οι ερευνητές εκτίμησαν ότι περίπου το ήμισυ αυτής της προστατευτικής επίδρασης έναντι του διαβήτη τύπου 2 θα μπορούσε να εξηγηθεί από τη μεσολαβητική επίδραση ενός χαμηλότερου ΔΜΣ. Αυτό υποδηλώνει μια αλυσίδα γεγονότων όπου τα υψηλότερα επίπεδα καφεΐνης οδηγούν σε λιγότερο σωματικό λίπος, το οποίο με τη σειρά του οδηγεί σε χαμηλότερο κίνδυνο διαβ
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι, ενώ η μελέτη διαπίστωσε μια ισχυρή σύνδεση μεταξύ καφεΐνης, σωματικού λίπους και διαβήτη, δεν διαπίστωσε παρόμοια σημαντική σύνδεση με διάφορες καρδιαγγειακές παθήσεις, όπως κολπική μαρμαρυγή, καρδιακή ανεπάρκεια ή εγκεφαλικό επεισόδιο. Αυτό το εύρημα συνάδει με ένα αυξανόμενο αριθμό ερευνών που υποδηλώνουν ότι η μέτρια κατανάλωση καφέ, μια κύρια πηγή καφεΐνης, γενικά δεν είναι επιβλαβής για την καρδιαγγειακή υγεία και μπορεί ακόμη και να προσφέρει ορισμένα προστατευτικά οφέλη. Προηγούμενες μετα-αναλύσεις έχουν δείξει ότι η μέτρια κατανάλωση καφέ σχετίζεται αντιστρόφως με τον κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων, με τον χαμηλότερο κίνδυνο να παρατηρείται συνήθως σε 3 έως 5 φλιτζάνια την ημέρα.
Οι προτεινόμενοι μηχανισμοί πίσω από τα παρατηρούμενα αποτελέσματα της καφεΐνης είναι πολύπλευροι. Η καφεΐνη είναι γνωστό ότι δρα ως ανταγωνιστής των υποδοχέων αδενοσίνης, οι οποίοι εμπλέκονται σε διάφορες φυσιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού της ενέργειας και της ευαισθησίας στην ινσουλίνη. Αποκλείοντας την αδενοσίνη, η καφεΐνη μπορεί να ενισχύσει τη θερμογένεση (την παραγωγή θερμότητας του σώματος), να τονώσει το μεταβολισμό και να αυξήσει την οξείδωση του λίπους (την καύση λίπους για ενέργεια). Για παράδειγμα, η κατανάλωση μόλις 100 mg καφεΐνης ημερησίως εκτιμάται ότι αυξάνει την κατανάλωση ενέργειας κατά περίπου 100 θερμίδες, μια φαινομενικά μικρή ποσότητα που μπορεί να συσσωρευτεί με την πάροδο του χρόνου και να συμβάλει στη διαχείριση του βάρους και στη μείωση του κινδύνου παχυσαρκίας. Επιπλέον, η καφεΐνη μπορεί να επηρεάσει τη ρύθμιση της όρεξης, οδηγώντας ενδεχομένως σε μειωμένη θερμιδική πρόσληψη. Ορισμένες έρευνες υποδηλώνουν επίσης ότι η καφεΐνη μπορεί να αναστέλλει την αδιπογένεση, τη διαδικασία σχηματισμού λιποκυττάρων, και να προάγει την ενεργοποίηση του καφέ λιπώδους ιστού (BAT), ο οποίος καίει θερμίδες για να παράγει θερμότητα.
Η σχέση μεταξύ της καφεΐνης και του μειωμένου κινδύνου εμφάνισης διαβήτη τύπου 2 εκτείνεται πέρα από την επίδρασή της στο σωματικό λίπος. Ενώ η καφεΐνη μπορεί να επηρεάσει σημαντικά τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα σε ορισμένα άτομα, ιδίως σε εκείνα που πάσχουν ήδη από διαβήτη, η μακροχρόνια συνηθισμένη κατανάλωση καφέ (και συνεπώς καφεΐνης) έχει συσχετιστεί σταθερά με χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης της νόσου. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε άλλες βιοδραστικές ουσίες που περιέχονται στον καφέ, όπως τα αντιοξειδωτικά, τα οποία μπορούν να μειώσουν τη φλεγμονή και να βελτιώσουν την ευαισθησία στην ιν Η μελέτη Mendelian randomization εστίασε ειδικά στα επίπεδα καφεΐνης, υποδηλώνοντας ότι η ίδια η καφεΐνη παίζει ρόλο, ενδεχομένως επηρεάζοντας έμμεσα την ευαισθησία στην ινσουλίνη μέσω των επιδράσεών της στο μεταβολισμό και τη συσσώρευση λίπους, ή ρυθμίζοντας άμεσα τις οδούς που σχετίζονται με την ομοιόσταση της γλυκόζης. Για παράδειγμα, η ικανότητα της καφεΐνης να αυξάνει την κατανάλωση ενέργειας και την οξείδωση του λίπους θα μπορούσε να βελτιώσει τη συνολική μεταβολική απόδοση του σώματος, μειώνοντας έτσι το φορτίο στο σύστημα
Παρά την αξιοπιστία της μεθόδου της Μεντελικής τυχαιοποίησης, η μελέτη έχει ορισμένους περιορισμούς. Βασίστηκε μόνο σε δύο γενετικές παραλλαγές που επηρεάζουν το μεταβολισμό της καφεΐνης, και ο πληθυσμός της μελέτης αποτελείτο κυρίως από άτομα ευρωπαϊκής καταγωγής. Αυτό σημαίνει ότι τα ευρήματα ενδέχεται να μην είναι καθολικά εφαρμόσιμα σε άλλους πληθυσμούς, οι οποίοι μπορεί να έχουν διαφορετικά γενετικά προφίλ ή μεταβολικές αντιδράσεις στην καφεΐνη. Επιπλέον, ενώ η μεντελική τυχαιοποίηση βοηθά στην καθιέρωση της αιτιότητας με τον μετριασμό της αντίστροφης αιτιότητας και των μη μετρήσιμων συγχυτικών παραγόντων, δεν μπορεί να εξηγήσει όλες τις πιθανές οδούς. Για παράδειγμα, η πλειοτροπία, όπου μια γενετική παραλλαγή επηρεάζει πολλαπλά χαρακτηριστικά, θα μπορούσε να εισαγάγει κάποια μεροληψία εάν οι γενετικές παραλλαγές που επηρεάζουν το μεταβολισμό της καφεΐνης επηρεάζουν επίσης άμεσα τον κίνδυνο διαβήτη μέσω μιας οδού που δεν σχετίζεται με την καφεΐνη
Συμπερασματικά, η μελέτη αυτή παρέχει πειστικά στοιχεία, αξιοποιώντας γενετικές γνώσεις, ότι τα υψηλότερα επίπεδα καφεΐνης στο αίμα συνδέονται αιτιωδώς με χαμηλότερο σωματικό λίπος και μειωμένο κίνδυνο διαβήτη τύπου 2. Αυτά τα ευρήματα ενισχύουν την άποψη ότι τα ποτά με καφεΐνη χωρίς θερμίδες, όταν καταναλώνονται με μέτρο, θα μπορούσαν να αποτελούν μέρος μιας στρατηγικής υγιεινού τρόπου ζωής για τη διαχείριση του βάρους και την πρόληψη του διαβήτη. Ωστόσο, οι συγγραφείς ζητούν σωστά τη διεξαγωγή περαιτέρω τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών. Τέτοιες δοκιμές θα ήταν ζωτικής σημασίας για την οριστική αξιολόγηση του ακριβούς ρόλου της καφεΐνης στη ρύθμιση του σωματικού λίπους και του κινδύνου διαβήτη, παρέχοντας σαφέστερες οδηγίες για τις συστάσεις δημόσιας υγείας και ανοίγοντας ενδεχομένως το δρόμο για νέες προληπτικές ή θεραπευτικές στρατηγικές.